近年電動汽車市場增長迅速，采用電動汽車已被視為減少交通工具溫室氣體排放的關(guān)鍵因素。電動汽車的關(guān)鍵部件是鋰離子電池(LIB)。然而，鋰離子電池排放的溫室氣體最多可占電動汽車排放總量的三分之一。因此，目前正在進行大量研究，以提高鋰離子電池的比能以及從廢舊鋰離子電池中回收金屬，從而改善電動汽車的總體成本和對環(huán)境的影響。

在電池研發(fā)當(dāng)中，溶解度是設(shè)計和優(yōu)化回收工藝的一個重要特性。而結(jié)晶是一種有效的分離和提純方法，可用于回收純凈的無機材料，從而實現(xiàn)重復(fù)使用并減少對原材料的需求。

應(yīng)用案例：有色電池鹽

方法：Technobis 專業(yè)的結(jié)晶研究儀器 – Crystalline 是使用熱變量法有效收集和分析溶解度數(shù)據(jù)的理想工具。將粉末狀水合鹽稱量到 8 ml 結(jié)晶瓶中，然后加入 3 ml 去離子水。樣品配有頂置鉤形攪拌器。樣品以 0.1 oC/min 的速度加熱至 70 oC，然后保持 10 分鐘以達(dá)到平衡，再以 0.1 oC/min 的速度冷卻至 5 oC。利用 Crystalline 高分辨率相機和新型粒子檢測技術(shù)，可以在有色和較暗的樣品中采集清點和濁點，這在以前是一項挑戰(zhàn)。但利用這項技術(shù)，我們能夠收集硫酸銅和硫酸鎳的溶解度和析出曲線。

結(jié)果：收集了五水硫酸銅的多個清點和濁點，從而繪制出溶解度和 MSZW 曲線。在很寬的溫度范圍內(nèi)，溶解度逐漸增加。研究發(fā)現(xiàn)，MSZW 的寬度非常窄，約為 8oC。這對擴大規(guī)模生產(chǎn)特定晶型提出了挑戰(zhàn)。利用高分辨率照相機，我們能夠捕捉到自發(fā)成核和隨后的晶體生長過程，從而獲得金字塔形晶體。

圖 1：利用圖像和粒子計數(shù)檢測到的清點和濁點

收集了六水硫酸鎳的幾個濃度清點，并繪制了溶解度曲線。還檢測到了濁點，但數(shù)據(jù)點并不匹配。通過圖像分析，我們可以觀察到兩種不同的形態(tài)：針狀和金字塔狀。據(jù)觀察，不同的硫酸鎳水合物具有不同的晶體形態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，溫度低于 31.5oC時，硫酸鎳會以正交七水合物形式結(jié)晶，高于 31.5oC時，則會以四水合物/六水合物形式結(jié)晶。因此，不同的結(jié)晶行為可歸因于硫酸鎳形成了不同的水合形式。

圖 2：硫酸鎳和硫酸銅的溶解度和超溶解度曲線

從以上可以看到，利用 Technobis Crystalline，可以收集有色化合物的溶解度、蛻變區(qū)以及捕捉結(jié)晶的第一時刻和晶體形態(tài)，為結(jié)晶開發(fā)提供寶貴的信息，結(jié)晶技術(shù)在電池研發(fā)領(lǐng)域有十分大的潛力。

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Crystalline – 每一張圖像都記錄著結(jié)晶的故事

您是否想了解在結(jié)晶過程中發(fā)生了什么？想知道樣品是否在團聚、發(fā)泡或成油？Crystalline 可進行粒徑分布的自動測定并將完整的結(jié)晶過程可視化，完善結(jié)晶過程開發(fā)和優(yōu)化。而升級版的 Crystalline V2 進一步強化了可視化功能，使結(jié)晶過程更加清晰，并透過 AI 的軟件分析讓用戶更可靠地監(jiān)測、設(shè)計和優(yōu)化結(jié)晶過程。

1. 高精度的光學(xué)系統(tǒng)

最新版本的 Crystalline 將溫度和濁度測量與實時顆粒成像相結(jié)合。通過 8 個在線的高質(zhì)量數(shù)字可視化探頭，每像素達(dá)到 0.63 微米，能放大達(dá)到六倍，讓你輕松看到反應(yīng)器小瓶中的情況，實時收集可視化數(shù)據(jù)，獲得接近納米級的信息，把完整的結(jié)晶或配方過程呈現(xiàn)，在最小范圍內(nèi)實時監(jiān)測顆粒大小和形狀信息。

Crystalline 升級系統(tǒng)還帶有改進的攝像光學(xué)系統(tǒng)和前燈，其強度增強兩倍，使操作者能夠在較暗的樣品中清楚地看到顆粒。用戶還可以選擇通過利用彩色相機選項，將實驗以彩色方式可視化。

2. 基于人工智能的軟件分析實現(xiàn)更好的過程控制

對離線分析是否感到困惑，想弄清過程中發(fā)生了什么？Crystalline 的實時晶粒觀測影像鏡頭，有助準(zhǔn)確地知道結(jié)晶過程中發(fā)生了什么，以及何時發(fā)生，包括結(jié)晶中常見的幾種現(xiàn)象，如成核、生長、團聚和其他一些現(xiàn)象。升級版的 Crystalline V2 先進的在線晶粒觀測影像鏡頭，以及基于 AI 的分析軟件，可幫助用戶可靠地監(jiān)測、設(shè)計和優(yōu)化結(jié)晶過程。該軟件允許檢測不同的晶體形狀和尺寸。用戶可以常規(guī)地將晶體形狀劃分為不同的形狀類別，并獲得晶體的三維結(jié)構(gòu)，數(shù)據(jù)分析將更加準(zhǔn)確、快速和有價值。

3. 增強的溫度范圍和精度

現(xiàn)時 Crystalline 可以在 – 25°C 至 150°C 的溫度范圍內(nèi)以 2.5 至 5 毫升的體積進行實驗，并通過小瓶使用高級分析功能，實現(xiàn)晶粒成像和尺寸分布、實時拉曼監(jiān)測及透光率測定。

4. 為機器人自動化做好準(zhǔn)備

實驗室越趨自動化，全新的 Crystalline V2 已經(jīng)為此做好了準(zhǔn)備，可以利用儀器改進的軟件功能，集成機器人，進行如遠(yuǎn)程訪問和自動將樣品從實驗室轉(zhuǎn)移到Crystalline，以減少人手操作的成本，使研究人員能更集中推進研究。

Technobis 的結(jié)晶系統(tǒng)不斷地創(chuàng)新及改進，以滿足研究人員及市場的新需求。其產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于制藥、農(nóng)化、學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域等，為結(jié)晶研究創(chuàng)造了更多可能。

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隨著科學(xué)技術(shù)的不斷創(chuàng)新及發(fā)展，一系列高新技術(shù)已被應(yīng)用于藥物結(jié)晶的研究中，有助提高藥物結(jié)晶的效率和生產(chǎn)工藝可控性。

Technobis 的先進結(jié)晶系統(tǒng)多年來被世界領(lǐng)先制藥企業(yè)所廣泛使用，歷經(jīng) 17 年，全球已擁有超過 600 家用戶，應(yīng)用于各大世界知名的研究實驗室，讓研究人員可以輕松實現(xiàn)對結(jié)晶過程的可視化、理解和監(jiān)控，提高并加速了結(jié)晶研究。

全新升級｜Crystal16 V3
結(jié)晶研究新標(biāo)準(zhǔn)

作為世界領(lǐng)先的結(jié)晶系統(tǒng)技術(shù)供應(yīng)商，Technobis 一直追求技術(shù)的提升，持續(xù)改進產(chǎn)品，近年其 Crystal16 及 Crystalline 也成功升級，以更先進的技術(shù)進一步提高結(jié)晶研究的效率和質(zhì)量。這次我們就率先為大家介紹 Crystal16 V3 全新升級版本的優(yōu)勢。

溫度依賴性溶解度曲線
從未如此簡單

Crystal16 結(jié)晶系統(tǒng)可用于多晶型、鹽或共晶形成。這臺輕巧的儀器使用 16 個并聯(lián)反應(yīng)器，可以測試多種結(jié)晶條件，例如溶劑和溶劑混合物、化合物濃度、反離子、溫度曲線。Crystal16 更將自動化與透光率技術(shù)相結(jié)合，使研究人員能夠輕松確定清點和濁點，從而在早期階段獲得溶解度數(shù)據(jù)和 mg/ml 介穩(wěn)區(qū)寬度 (MSZW)，實驗中僅需要少于 100mg 的樣品即可在四小時內(nèi)快速分別構(gòu)建出四種不同溶解體系的溶解度曲線。

這次 Crystal 16 V3 的全新升級，除了貫徹運用一體式設(shè)計來提高設(shè)備的維護和可靠性外，在性能上亦有各方面的提升：

• 先進控溫技術(shù)   更低的結(jié)晶冷卻溫度

Crystal16 V3 改善了熱穩(wěn)定性和測量范圍，集成了風(fēng)冷功能，現(xiàn)可以同時在四個反應(yīng)器塊上使用空氣冷卻來進行達(dá)到 -20°C 的控溫操作，使溫度范圍達(dá)至 -20 至 150°C，若選擇連接外部冷卻器，更可提高性能，在低至 -25°C 的溫度下進行結(jié)晶研究。

• 突破性透光率技術(shù)    更強的分析能力

升級的設(shè)計還通過改進低濃度和高濃度的顆粒檢測提高了準(zhǔn)確性，加強了分析能力。通過提高高濃度區(qū)域的檢測限，意味著可以測量更渾濁、更黑暗、更多微粒污染的樣品，甚至可能測量兩個連續(xù)結(jié)晶步驟的樣品。

• 先進軟件   整合研發(fā)和分析功能

過往進行結(jié)晶實驗時，需要對實驗進行編程、監(jiān)控結(jié)晶系統(tǒng)，然后傳輸數(shù)據(jù)到另一軟件進行數(shù)據(jù)分析。全新設(shè)計的軟件集成了綜合研發(fā)和分析功能，減省了數(shù)據(jù)傳輸?shù)姆爆嵅襟E，整體軟件設(shè)計也更靈活、直觀、方便操作。

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Technobis 的結(jié)晶系統(tǒng)不斷地創(chuàng)新及改進，以滿足研究人員及市場的新需求。其產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于制藥、農(nóng)化、學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域等，為結(jié)晶研究的創(chuàng)造了更多的可能。

同期加推

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力揚企業(yè)帶來 BCEIA 超前 “云” 劇透！最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

等待了一年又一年，analytica China 終于走出疫情的陰霾，再次重現(xiàn)大家眼前。眾多科研人員、技術(shù)專家和行業(yè)領(lǐng)袖匯聚一起，展會現(xiàn)場氣氛熱烈，人頭攢動。展位上種類繁多的儀器設(shè)備、實驗試劑和技術(shù)服務(wù)，令人目不暇接；展商們紛紛爭取這個重大機會展示自己的最新科技成果，一展實力和競爭優(yōu)勢。

在 analytica China，我們充分感受到行業(yè)的活力和未來的無限可能。

為推動高效的實驗研發(fā)及分析工作，力揚在實驗室自動化領(lǐng)域上不遺余力，因此也刻不容緩參加了 7 月 11 – 13 日在上海國家會展中心舉辦的慕尼黑上海分析生化展 (analytica China)，把最新的自動化與智能化方案帶到會場。

會議上，除了展示 Chemspeed Crystal Powderdose 全自動固體粉末加樣系統(tǒng)，也重點介紹旗下領(lǐng)先行業(yè)的 CAMAG HPTLC PRO 全自動高效薄層色譜、SOTAX TPW 樣品制備和 Technobis 高通量平行結(jié)晶方案，助力實驗室降本增效，實現(xiàn)數(shù)字化、智能化轉(zhuǎn)型。

作為今年亞洲乃至全球規(guī)模龐大的實驗室行業(yè)盛會，analytica China 吸引了來自國內(nèi)外超 1,200?家參展企業(yè)及合作單位共襄盛舉，參觀人數(shù)達(dá) 50,000 人。近 80,000 平米總展出面積、打造雙重沉浸式未來實驗室空間實景 Live Lab 沉浸式體驗區(qū)、900+ BrandNEW 年度新品和新技術(shù)、百余場重磅高峰論壇及同期會議，就用戶關(guān)心的實驗室建設(shè)、生命科學(xué)、生物技術(shù)及診斷、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、生物制藥、食品安全、環(huán)境分析與檢測、樣品前處理等前沿主題進行深入探討，為實驗圈人士奉上了一場集創(chuàng)新產(chǎn)品、先進技術(shù)及解決方案為一體的行業(yè)饕餮盛宴。

作為 analytica China?的老展商，力揚企業(yè)也在此次展會上與一眾科研人員，以及實驗室、分析技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)廠商共同交流探討了最新的自動化技術(shù)、應(yīng)用場景和發(fā)展方向，為實驗室轉(zhuǎn)型升級帶來更多思路。

近幾年，生命科學(xué)行業(yè)在國內(nèi)高速發(fā)展，實驗室領(lǐng)域也在不斷創(chuàng)新。然而，藥物研發(fā)和篩選、基因測序等熱門技術(shù)對于高通量需求的增大，已經(jīng)成為實驗室面臨的一個挑戰(zhàn)。如何提高效率、優(yōu)化流程，是實驗室需要解決的核心痛點，也是在本次展會中大家關(guān)注的重點方向。

力揚企業(yè)一直深耕于實驗室自動化領(lǐng)域，此次會議引領(lǐng)旗下的 Chemspeed Crystal Powderdose 全自動固體粉末加樣儀和 CAMAG HPTLC PRO 全自動高效薄層色譜系統(tǒng)參展，這兩大設(shè)備能夠幫助實驗室更高效、更精準(zhǔn)地進行樣品檢測及數(shù)據(jù)分析，提高整體生產(chǎn)力，助力實驗室實現(xiàn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型，在未來更好地應(yīng)對挑戰(zhàn)。

對實驗室來說，不論是藥物的研發(fā)還是藥品的臨床檢測，對速度的要求都極高，醫(yī)療行業(yè)、科研機構(gòu)、實驗室平臺都在借助先進的自動化和智能化技術(shù)爭分奪秒。而力揚一直在做的，就是提供優(yōu)質(zhì)的自動化解決方案和服務(wù)，解放實驗員雙手，幫助科學(xué)家更高效完成科研工作。

點擊以下產(chǎn)品鏈接了解詳情

• Chemspeed Crystal Powderdose?全自動固體粉末加樣儀
• CAMAG HPTLC PRO 全自動高效薄層色譜系統(tǒng)
• Chemspeed FLEX?高通量自動化平臺
• SOTAX TPW?全自動樣品制備工作站
• Technobis 高通量結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)

要向 “數(shù)字中國” 進發(fā)，傳統(tǒng)實驗室邁向智能化數(shù)字化升級將成為關(guān)鍵的一環(huán)。力揚企業(yè)的產(chǎn)品經(jīng)理唐吉鶴女士接受 analytica 媒體采訪時表示, “實驗室數(shù)字化的落實，有賴于自動化技術(shù)的支持，力揚引進的解決方案，都有利于實驗室數(shù)字化發(fā)展”。力揚企業(yè)以極具競爭力的產(chǎn)品和服務(wù)，致力為客戶提高科研的生產(chǎn)率，并更快的實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化流程，獲取高重現(xiàn)及精準(zhǔn)的研發(fā)成果，以此在競爭中取得成就。

analytica China 圓滿落幕，力揚助力實驗室數(shù)字化轉(zhuǎn)型最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

仿制藥研發(fā)中晶型問題的關(guān)注點

該指導(dǎo)原則指出研究原料藥的多晶型現(xiàn)象以及晶型可能對藥物全生命周期各環(huán)節(jié)產(chǎn)生的影響，是保證藥物質(zhì)量的核心內(nèi)容和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對化學(xué)仿制藥的研發(fā)具有重大意義，明確了仿制藥晶型研究過程中的關(guān)注點：

• 晶型與生物利用度/生物等效性
• 晶型與制劑工藝
• 晶型穩(wěn)定性
• 化學(xué)仿制藥中晶型控制方法的制訂

涉及的晶型包括無水物、水合物、溶劑合物和無定型等。申請人應(yīng)基于風(fēng)險評估的理念，在全面理解參比制劑目標(biāo)質(zhì)量概況的基礎(chǔ)上，選擇適宜的晶型進行處方工藝開發(fā)。

仿制藥晶型的評估與控制策略決策樹

基于多晶型影響制劑生物等效性/生物利用度的潛在因素，該指導(dǎo)原則建構(gòu)了決策樹，對申請人展開仿制藥晶型的評估與控制策略的制訂工作進行指導(dǎo)。

自動化方案，結(jié)晶研究速度質(zhì)量雙提升

《化學(xué)仿制藥晶型研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》結(jié)合我國仿制藥晶型研究的現(xiàn)狀并參考國外監(jiān)管機構(gòu)相關(guān)指導(dǎo)原則而起草，它對國內(nèi)晶型研究進一步規(guī)范，它的發(fā)布對國內(nèi)晶型研究無疑具有重大意義。作為從業(yè)者，如何在其指導(dǎo)下，高效開展晶型研究工作，以實現(xiàn)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性？

自動化晶型開發(fā)系統(tǒng)發(fā)揮著重要作用。

強生實驗室使用 Technobis Crystal16 測定了芐星鄰氯青霉素在各種溶劑中的溶解度。實驗采用了溫度變化法，按程序進行升降溫，并實時檢測、記錄體系的溶解性數(shù)據(jù)，14 小時內(nèi)即可完成 4 種不同溶劑下的溶解度測定，而測試所需的API少于500毫克，真正實現(xiàn)降本增效。

荷蘭代爾夫特理工大學(xué) (Delft University of Technology)使用了 Technobis Crystalline 對甘露醇進行結(jié)晶工藝優(yōu)化，考察升降溫速率、添加劑、加晶種、反溶劑對生成晶型的影響。通過 Crystalline 在線晶粒觀測模塊以及其他多種功能，實驗人員可以監(jiān)控結(jié)晶過程，掌握結(jié)晶機理，快速找到適合于優(yōu)勢晶型的工藝條件。

上海藥物研究所應(yīng)用 Chemspeed SWING Crystal 高通量結(jié)晶工作站自動完成液體及固體加樣，同時進行 192 個平行結(jié)晶實驗，完成多種工作流程：多晶型、鹽、共晶、溶解度篩選等，系統(tǒng)地考察各種結(jié)晶條件：如溶劑、濃度、蒸發(fā)速率、溫度、降溫速率和攪拌速度等。

從以上案例可見，自動化晶型研發(fā)系統(tǒng)，可以顯著提升晶型研究的速度。不管是在測定溶解度，還是篩選晶型的工藝條件方面，自動化實驗方案所具備的高通量、精準(zhǔn)性、一致性等優(yōu)勢可以實現(xiàn)人工操作下無法達(dá)到的實驗效果，更好地助力晶型研究。

而Technobis及Chemspeed作為國際知名的實驗室自動化解決方案提供商，其產(chǎn)品成熟應(yīng)用于藥物結(jié)晶工藝的實驗中。如今，Technobis 及 Chemspeed 兩大品牌已經(jīng)被力揚企業(yè)引進中國。借助實驗室自動化技術(shù)，國內(nèi)晶型研究及制藥在新的競爭格局中將獲得更多優(yōu)勢。

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溶劑的選擇對 API 結(jié)晶工藝開發(fā)至關(guān)重要，對產(chǎn)品的純度、晶型、形貌、工藝的收率、體積效率皆有重大影響。在結(jié)晶工藝開發(fā)中，需要建立合理的流程，對溶劑進行高效篩選。

—— 余姝 (蘇州晶云藥物科技 – 高級研究員)

01 溶劑對 API 產(chǎn)品和工藝的影響

在藥物開發(fā)過程中，結(jié)晶工藝貫穿于整個 API 的分離與合成。其中，結(jié)晶工藝開發(fā)中溶劑的選擇至關(guān)重要，它影響產(chǎn)品的化學(xué)純度、固態(tài)形式(晶型)、固態(tài)屬性 (顆粒屬性)。

對化學(xué)純度的影響

根據(jù) ICH 指導(dǎo)原則，溶劑有其 “天然屬性”，分為三類。當(dāng)我們選擇某種溶劑時，已經(jīng)確定了它在產(chǎn)品中的最高殘留限。

通過溶液結(jié)晶可以除雜，但如果溶劑使用不當(dāng)，也會產(chǎn)生不需要的雜質(zhì)。例如，在常見的磺酸體系中，如果用醇做溶劑，可能會產(chǎn)生磺酸酯雜質(zhì)。因此，一開始選擇溶劑的時候，需要充分考慮它對產(chǎn)品化學(xué)純度的影響。

對固態(tài)形式 (晶型) 的影響

一些 API 在特定的溶劑中可以形成溶劑合物，可能對開發(fā)無水晶型和水合物造成干擾。

在開發(fā)某一個 API 的結(jié)晶工藝時，首先需要確定目標(biāo)晶型。有些 API 存在不止一種晶型，通過梳理晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系圖，可以避開干擾溶劑 (可以形成溶劑化合物的溶劑)，縮小溶劑篩選范圍。

針對水合物的開發(fā)，需要研究它與無水晶型或水合物的關(guān)鍵水活度，從而確定溶劑中合適的水含量范圍。對于無水晶型的開發(fā)，除了考慮水合物的影響外，還需關(guān)注目標(biāo)晶型與其他無水晶型的關(guān)系：單變還是互變，從而確定合適的結(jié)晶溫度。

對物料固體屬性的影響

溶劑是影響晶體形貌的重要因素之一。

通過晶體生長實驗，可以觀察到不同種類的溶劑會對晶體的大小、形貌產(chǎn)生影響。有時候溶劑比例的變化，也會對晶體形貌產(chǎn)生影響。

02 溶劑篩選案例分享

案例一：顆?？刂?/span>

背景

已有實驗篩選數(shù)據(jù)，晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系研究充分，目的改善顆粒大小，提高產(chǎn)品的堆密度。

篩選溶劑的流程

• _{針對目標(biāo)晶型，前期根據(jù)晶型關(guān)系轉(zhuǎn)化圖，避開不需要的溶劑。}
• _{根據(jù)溶解度結(jié)果，篩選出 8 種溶劑，進行晶體生長評估，從中確定 4 種候選溶劑。}
• _{針對 4 種候選溶劑，進行溶液穩(wěn)定性評估，結(jié)合溶劑種類 (2 種 2 類和 3 類溶劑)，最終優(yōu)先選擇了 2 種 3 類溶劑。}
• _{針對候選的 2 種 3 類溶劑，進一步做了溶解度和結(jié)晶實驗，最終選擇了 1 種更經(jīng)濟、環(huán)保的溶劑。}
• _{確定完溶劑體系后，進行結(jié)晶工藝開發(fā)和優(yōu)化。}
  

案例二：晶型控制

背景

某化合物，前期已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了 11 種晶型，目標(biāo)是開發(fā)其中一種無水晶型的結(jié)晶工藝。前期研究數(shù)據(jù)有限，沒有晶型關(guān)系轉(zhuǎn)化圖，為溶劑篩選增加了難度。

篩選溶劑的流程

• _{對常用的 2 類和 3 類溶劑，進行溶解度測定，得到正溶劑、反溶劑信息，再進行晶型穩(wěn)定性實驗。}
  
• _{設(shè)計了反溶劑添加實驗，但沒有發(fā)現(xiàn)目標(biāo)晶型，實驗陷入困境。}
• _{通過前期研究資料，了解到目標(biāo)晶型是在乙腈體系制備得到。同時發(fā)現(xiàn)乙腈體系濕品為一種新晶型，晾干后轉(zhuǎn)為目標(biāo)晶型，推測目標(biāo)晶型為 desolvate。該晶型與乙腈有溶劑依賴性，選擇乙腈為溶劑。}
• _{若項目開發(fā)時已知目標(biāo)晶型的晶型屬性，在后續(xù)溶劑選擇中可以直接確定乙腈，不需要進行溶劑篩選工作，可以大大縮短項目周期，節(jié)省成本。}
• _{應(yīng)用?Technobis Crystal16?, 很快地測定了在乙腈體系下的溶解度曲線和亞穩(wěn)態(tài)區(qū) (mszw)。}
• _{根據(jù)獲得的實驗結(jié)果，設(shè)計了降溫結(jié)晶實驗，理想地獲得了目標(biāo)晶型。}

Technobis Crystal16 高通量結(jié)晶實驗優(yōu)勢

• _{小工作體積：0.25 – 1ml 級反應(yīng)，節(jié)省原料;}
• _{多反應(yīng)平行：16 個平行反應(yīng)器，4 個平行 / 獨立模塊;}
• _{非侵入式濁度探頭：實時濁度測定，避免交叉污染;}
• _{高輸出信息：快速繪制溶出曲線，亞穩(wěn)區(qū)寬度;}
• _{緊湊臺式設(shè)計：體積小巧，節(jié)約實驗室空間。}
  

03 篩選溶劑的流程總結(jié)

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結(jié)晶工藝開發(fā)中的溶劑選擇最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

在力揚企業(yè)與蘇州晶云藥物科技共同舉辦的《結(jié)晶工藝開發(fā)中的溶劑選擇》網(wǎng)絡(luò)會議上，小伙伴們留下了他們在結(jié)晶工藝開發(fā)中遇到的問題，晶云藥物高級研究員余姝老師進行了詳細(xì)解答，以下內(nèi)容供大家學(xué)習(xí)參考。

Q. 如何降低產(chǎn)品中的溶劑殘留？

選擇溶劑時，考慮 ICH 對溶劑的分類，優(yōu)先選擇溶殘限值比較高的溶劑，有利于降低控制溶殘的難度；避免形成溶劑合物導(dǎo)致溶殘超標(biāo)；控制晶體生長和析晶速度，使晶體有充分的時間生長，避免溶劑包裹。

Q. 濕品和干品是否每種化合物都需要做穩(wěn)定性 PXRD (API 在烘干前后)？

目標(biāo)晶型在所選溶劑下的穩(wěn)定性以及溶劑的穩(wěn)定性是一個需要優(yōu)先考慮的問題。因此，API 的多晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系盡可能在藥物開發(fā)早期研究，可以幫助確定優(yōu)勢晶型及工藝開發(fā)中的溶劑體系，判斷某些體系中是否干品和濕品存在不同晶型。若前期研究不充分，需要在結(jié)晶工藝開發(fā)中，在確定溶劑體系及干燥條件后考慮多晶型及轉(zhuǎn)變的風(fēng)險。

Q. 已知產(chǎn)物可以以結(jié)晶態(tài)存在，純度還不錯，如果產(chǎn)物結(jié)晶容易成油，可以從哪幾方面考慮?

這種情況需要在工藝設(shè)計中加晶種控制，加入目標(biāo)晶型的晶種是一個非常有效的手段，但前提必須明確所選晶型在當(dāng)前體系中能夠穩(wěn)定存在。此外，考慮原料純度的影響。

Q. 如果遇到幾乎什么溶劑都不溶的化合物，升溫至80℃ 的溶解度也是微溶，需要如何處理？

考慮提高溫度和二元溶劑。使用高溫時需要確定化合物的在高溫溶劑中的穩(wěn)定性，如果熱穩(wěn)定性好，可以考察更高溫度，極端案例的工藝溫度可以提升到了100℃ 以上；單一溶劑無法溶解的，可考慮使用二元溶劑。

Q. 水活度是什么？如何測定水活度？如何根據(jù)水活度指導(dǎo)結(jié)晶工藝？

水活度是指水在這個溶劑里面的分壓，如某溶劑的水活度是 0.2，可以理解為這個溶劑對應(yīng)的濕度是 20%，像水活度為 1 (100%) 即表示在純水條件下。

有專門的軟件計算不同溶劑不同含水量對應(yīng)的水活度的關(guān)系。這個值可用于無水晶型和水合物的轉(zhuǎn)換關(guān)系研究。如果化合物沒有水合物的干擾，那么水活度就是非必要考慮因素。

可以理解為水活度只是一種潛在的可能干擾因素，看其是否是影響無水晶型和水合物的關(guān)鍵轉(zhuǎn)化點。

Q. 目標(biāo)晶型的確定，需要參考哪些因素或者參數(shù)？

晶型確定主要是基于前期的多晶型篩選。根據(jù)溶解度或生物利用度的需求，先確定選鹽或是游離態(tài)；再根據(jù)晶型篩選和相互轉(zhuǎn)化關(guān)系確定，通常會選擇熱力學(xué)穩(wěn)定的晶型。少數(shù)情況，可能由于溶解度等因素會選擇亞穩(wěn)晶型。

Q. 測定溶解度是不是采用 HPLC 類似含量的快速檢測，看峰面積來折算溶解度？

溶解度的檢測方式有很多種，HPLC 檢測是一個比較常用的方法，其優(yōu)點是檢測靈敏度相對較高，檢測結(jié)果相對準(zhǔn)確；但它的缺點是耗時，每個點一般需平衡 24 小時，再分離固體和液體，再稀釋制備樣品，然后才能上機檢測，整個流程歷時比較長。

另一種方式，主要針對無機物。比如說氯化鈉，配制成飽和溶液，然后揮干稱重。但目前主要做的都是有機化合物，有紫外吸收的居多，所以很少采用稱重法。

此外，就是采用Technobis Crystal16的溫度變化的動態(tài)法進行溶解度曲線的自動測定，可以快速得到化合物的溶解度曲線。

Q. 溶解度在多少可以算反溶劑了？

取決于和正溶劑的差異，差異越大，反溶劑的效果可能會更好，一般選用< 5 mg/mL。

Q. 如果PXRD的圖形類似，用馬爾文測粒徑也類似，但是API復(fù)溶時間差別很大，有什么好的方法來調(diào)節(jié)復(fù)溶時間?

復(fù)溶時間與晶型、粒徑、形貌都有關(guān)系。通過XRPD判斷是不是同一種晶型，還是某個晶型與無定形的混合物或是無定形。如果是混合物，需要確定兩者比例在不同批次是否是一致。

Q. Crystal16是否可以自動進行不同溶劑的溶解度測定？溶解度曲線和亞穩(wěn)區(qū)能自動繪制嗎？

這兩個問題的答案都是肯定的。

針對不同的溶劑，Crystal16 單次試驗可以快速平行測定最多 4 種不同溶劑的溶解度曲線。其測定原理是溫度變化法，第一步，每種溶劑下配置 4 個不同濃度的過飽和樣品；第二步，設(shè)置好升/降溫程序，點擊運行，系統(tǒng)便會自動監(jiān)測和記錄數(shù)據(jù)；第三步，系統(tǒng)軟件中查看和處理數(shù)據(jù)，即可得到該物質(zhì)在不同溶劑中的溶解度曲線或超溶解度曲線。在系統(tǒng)自帶的數(shù)據(jù)處理軟件中，會根據(jù)實驗過程中檢測到數(shù)據(jù)進行溶解度曲線和亞穩(wěn)區(qū)的自動繪制。

當(dāng)然，如果對于作圖還有其他形式的要求，也可以將原數(shù)據(jù)導(dǎo)出，在 excel 或 origin 等其他制圖軟件中進行繪制。

Q. 如何縮短過濾時間？

通過改善顆粒的大小和形狀，保證顆粒的均一性可以縮短過濾時間。一般來說，三維生長的顆粒（如塊狀）優(yōu)于二維生長的顆粒(片狀) 優(yōu)于一維生長的顆粒(針狀)。顆粒在 10 微米以上，一般情況過濾還可以。

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結(jié)晶工藝開發(fā)中溶劑選擇的常見問題及對策最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

2021 年，我們一同迎接了東京奧運會的盛大開幕、歡慶了建黨百年、見證了神州十三號成功發(fā)射等等大事件，同樣力揚企業(yè)也在持續(xù)向前邁進，期盼 2022 年有更多新突破！下面就讓我們回顧一下本季度的精彩活動：

媒體報道—CEO專訪

自9月份亮相BCEIA 2021，力揚企業(yè)的實驗室自動化技術(shù)引來了媒體的高度關(guān)注。11月，力揚企業(yè)有限公司CEO黃凱揚應(yīng)邀接受了鳳凰網(wǎng)的人物專訪、動脈網(wǎng)的企業(yè)專訪。

鳳凰網(wǎng)｜《深耕實驗室自動化，革新中國科研實驗室》

鳳凰網(wǎng)廣東、粵港澳大灣區(qū)研究院、深圳知名品牌評價委員會聯(lián)合推出“灣區(qū)品牌力量”的專題，力揚企業(yè)作為粵港澳大灣區(qū)實驗室自動化領(lǐng)域的知名先鋒企業(yè)，創(chuàng)始人黃凱揚講述了力揚企業(yè)的品牌故事，詮釋了灣區(qū)企業(yè)家創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的精神。

詳細(xì)報導(dǎo)：https://ishare.ifeng.com/c/s/v002Uf0agzmEIUjh5PX0gro4cBeDZAtBoJ1jfAVg6pec2Ek__

動脈網(wǎng)｜《以中醫(yī)藥為起點，力揚企業(yè)全力打造實驗室自動化》

動脈網(wǎng)是中國領(lǐng)先的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)媒體平臺，對推動醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的企業(yè)和人物進行研究和報道。力揚企業(yè)作為中國實驗室自動化解決方案的領(lǐng)引者，以中醫(yī)藥科學(xué)分析為起點，在晶型工藝開發(fā)、化合物合成、樣品制備、溶出度測試等方面擁有先進成熟的解決方案，動脈網(wǎng)對此進行了詳細(xì)的報道。

詳細(xì)報導(dǎo)：https://vcbeat.top/MDYxODE2ZjI3ZmZlMWE2YzUyYTYzZTQ3YWZmNzBiMTQ=

聚焦行業(yè)峰會

AAES 2021天然健康產(chǎn)品展暨天然健康產(chǎn)品行業(yè)大會 – 廣東 (10月)

自「健康中國」的政策出臺，天然健康產(chǎn)品行業(yè)引起重視，中草藥的功能成分在天然健康產(chǎn)品的應(yīng)用別具意義。為了進一步幫助大家對成份分析技術(shù)有更深更廣的認(rèn)識，力揚企業(yè)參展AAES大會，為與會者展示了CAMAG HPTLC PRO 全自動數(shù)字薄層色譜系統(tǒng)及Sepiatec的多功能超臨界流體色譜(SFC)制備系統(tǒng)，它們不但可以高效自動檢測天然產(chǎn)物中的成份，還有助于天然健康產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)控。由于大會主題緊貼市場，吸引了2000+行業(yè)代表參加。

第八屆全國晶型藥物研發(fā)技術(shù)研討會 – 南昌（10月）

大會由中國晶體學(xué)會主辦，全國各地700余名專家學(xué)者出席現(xiàn)場會議，100余名國內(nèi)外專家教授遠(yuǎn)程參會。本次大會為我國晶體學(xué)搭建了一個高水平的學(xué)術(shù)交流平臺，與會專家學(xué)者們圍繞晶體學(xué)相關(guān)研究熱點及領(lǐng)域進行了深入的交流和探討，促進中國晶體學(xué)領(lǐng)域的融合創(chuàng)新。力揚有幸受邀出席，為與會者介紹了Technobis的結(jié)晶系統(tǒng)及Chemspeed的全自動化研發(fā)平臺，希望先進的實驗室自動化技術(shù)可以促進晶體學(xué)研究的發(fā)展。

高壁壘化學(xué)藥制劑開發(fā)高峰論壇 – 江蘇（10月）

會議由連云港經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)管委會主辦，以探討高壁壘化學(xué)藥制劑開發(fā)為題。在后一致性評價時代、普通化學(xué)仿制藥在醫(yī)保集采持續(xù)降價的壓力下，中國醫(yī)藥行業(yè)正步入高速轉(zhuǎn)型升級發(fā)展期。開發(fā)高壁壘的制劑產(chǎn)品有助于化藥生產(chǎn)企業(yè)在競爭中獲得優(yōu)勢。20多位嘉賓通過報告，詮釋了實現(xiàn)高壁壘技術(shù)的關(guān)鍵點。力揚亦派出代表出席，從藥物溶出度實驗的角度，介紹如何通過先進實驗技術(shù)與設(shè)備助力高壁壘化學(xué)藥制劑開發(fā)。

ChemCon 2021化學(xué)藥創(chuàng)新開發(fā)及質(zhì)量工藝論壇 – 南京（11月）

針對小分子腫瘤藥物開發(fā)、改良型新藥研發(fā)、有機合成創(chuàng)新、原料藥工藝、藥品穩(wěn)定性研究等熱門議題，E藥學(xué)苑舉辦了本次論壇。力揚企業(yè)制藥研發(fā)及檢測的專家趙宇女士出席此次會議并分享了“樣品制備自動化 — 方法轉(zhuǎn)移、驗證與法規(guī)符合性”的報告，從自動化樣品制備探討藥物的質(zhì)量監(jiān)控。

DIQC2021 藥品質(zhì)量控制與檢驗技術(shù)論壇 – 廣州（12月）

為進一步提升藥企實驗室管理能力、促進中國藥品檢驗檢測技能全面提升，中國醫(yī)藥教育協(xié)會制藥技術(shù)專業(yè)委員會舉辦了DIQC2021藥品質(zhì)量控制與檢驗技術(shù)論壇。多省市的藥檢所和GMP專家出席會議，探討國內(nèi)外政策法規(guī)發(fā)展的新趨勢，并分享檢驗檢測前沿技術(shù)的新應(yīng)用。力揚專家也應(yīng)邀參會，介紹了市場上擁有先進制備技術(shù)的SOTAX TPW自動片劑樣品前處理工作站，為藥品質(zhì)量控制提供更高效的方案。

專家網(wǎng)絡(luò)課堂，賦能行業(yè)發(fā)展

社群研討，在線答疑活動

期望 2022 年為大家?guī)砀鄡?yōu)質(zhì)的行業(yè)方案及分享最新最精彩的活動，持續(xù)在競爭中不斷突破，與大家一起成長，共同建立更具規(guī)模及智能化的實驗室。

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2021 第 4 季 – 季度通訊 | 揮別2021 , 2022再超越！最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

在促進藥物研發(fā)及全實驗室自動化、智能化轉(zhuǎn)型升級的道路上，「篤行不怠，守正創(chuàng)新」是力揚在 2021 年第二季度的關(guān)鍵詞。

我們相信日積跬步，終至千里，探索創(chuàng)新，必有所獲。

新品發(fā)布

全自動薄層色譜系統(tǒng)——HPTLC PRO 于 6 月 10 日首次亮相中國。

以全自動、數(shù)字化、模塊化為亮點。點樣單元、展開單元、衍生化單元、檢測單元、質(zhì)譜接口單元既可獨立運作，又可以整合為 HPTLC PRO 全自動樣品檢測分析系統(tǒng)連續(xù)全自主運行。在線實驗全流程數(shù)字化管理，互聯(lián)共享實驗方法與結(jié)果。主要應(yīng)用領(lǐng)域包括中藥、制藥、食品、臨床、化妝品、生物技術(shù)、環(huán)境等，尤其適合復(fù)雜成分樣品的分析檢測。

了解更多：http://www.df5000.cn/benchtop-solutions/camag/hptlc-pro/

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聚焦行業(yè)峰會，輸出前沿報告

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2021 長三角“藥物研發(fā)、分析、溶出技術(shù)”及創(chuàng)新藥臨床試驗大會 – 南京（4月）

會議吸引了近千人參與，來自科研院所，生物醫(yī)藥相關(guān)企業(yè)、臨床試驗及生物分析領(lǐng)域的專家學(xué)者、從業(yè)人員齊聚一堂，針對藥學(xué)分析、溶出技術(shù)、創(chuàng)新藥臨床實驗、生物分析等主題進行探討分享，共謀藥物高效與高質(zhì)的開發(fā)研究。

力揚企業(yè)業(yè)務(wù)發(fā)展總監(jiān)趙宇受邀出席此次大會，并以《復(fù)雜制劑溶出方法的優(yōu)化與篩選》為題在會上作報告發(fā)言，講述了流池法在口服緩控釋制劑以及微球等復(fù)雜注射劑中的應(yīng)用，并指出通過選擇合適的流通池種類，優(yōu)化測試條件，尋找體外溶出特征曲線，有效助力復(fù)雜制劑的開發(fā)。

藥物創(chuàng)新&藥品監(jiān)管科學(xué)研討會——暨首屆《中國食品藥品監(jiān)管》雜志首屆學(xué)術(shù)年會 – 蘇州（4月）

這是聚焦醫(yī)藥科技創(chuàng)新舉辦的一場盛會。國家研發(fā)創(chuàng)新法規(guī)政策制定者、頂尖科學(xué)家，以及眾多研發(fā)創(chuàng)新機構(gòu)濟濟一堂，圍繞監(jiān)管科學(xué)研究、臨床試驗創(chuàng)新設(shè)計、創(chuàng)新藥物研發(fā)和藥物創(chuàng)新開發(fā)生態(tài)等主題，展開廣泛而深入的分享交流。與會人員超 2,000 人，在線直播觀看人數(shù)近 50,000 人。

在藥物制劑及改良型新藥論壇，力揚企業(yè)業(yè)務(wù)發(fā)展總監(jiān)趙宇以《流池法溶出度測試在口服緩控釋制劑及復(fù)雜注射劑中的應(yīng)用》為題做報告發(fā)言，引發(fā)全場關(guān)注。

新能源電池材料前沿技術(shù)與智能制造高峰論壇 – 寧波（4月）

新能源電池材料前沿技術(shù)與智能制造高峰論壇由哈爾濱工業(yè)大學(xué)電化學(xué)工程系主辦，圍繞新能源電池、正負(fù)極材料、電解液、電池回收與梯次利用、設(shè)備等，全方位展示中國新能源電池核心材料研究與進展，深入探討未來電池材料發(fā)展方向。

主講嘉賓來自于新能源整車企業(yè)、電池企業(yè)、材料企業(yè)、科研院校及權(quán)威機構(gòu)等，大會共有近 40 多位業(yè)內(nèi)重量級嘉賓、 200多個企業(yè)、300多位企業(yè)代表共同參與。

張晨曦博士代表力揚企業(yè)有限公司出席，在「新技術(shù)、新工藝、新裝備助力電池材料產(chǎn)業(yè)新發(fā)展」論壇中， 以《自動化實驗技術(shù)加速電池研發(fā)》為題做報告發(fā)言。張博士介紹了實驗室領(lǐng)域的自動化四個層次以及?Chemspeed?在學(xué)術(shù)界、化工領(lǐng)域、醫(yī)藥領(lǐng)域以及新能源領(lǐng)域的應(yīng)用，重點分享了在電極材料、電解液、隔膜材料等電池研發(fā)的應(yīng)用案例。

PharmaCon 2021第七屆中國國際化學(xué)藥研發(fā)論壇 – 上海（6月）

聚焦新靶點、新技術(shù)，加速重構(gòu)中國小分子創(chuàng)新藥開發(fā)新格局，論壇邀請了 50 余位重磅嘉賓學(xué)者出席，圍繞1類創(chuàng)新藥（PROTAC/分子膠，共價/別構(gòu)抑制劑，腫瘤、消化代謝、抗感染等疾病領(lǐng)域下的新藥）從立項、源頭靶點發(fā)現(xiàn)、分子篩選與設(shè)計，到 CMC 開發(fā)， 全方面分享前沿最新技術(shù)與研究。

杜世振博士代表力揚企業(yè)有限公司出席，在主題為《未來十年：應(yīng)對創(chuàng)新藥立項挑戰(zhàn)》的會議中， 以《Chemspeed高通量、自動化的藥物研發(fā)解決方案》為題做發(fā)言分享。

DIQC 2021 藥品質(zhì)量控制與檢驗技術(shù)論壇 – 杭州（6月）

論壇由浙江省藥學(xué)會藥物分析專業(yè)委員會主辦，邀請了北京、浙江、江蘇等省市藥檢所和中檢院專家出席會議宣講，圍繞制藥行業(yè)實驗室藥品分析、檢驗技術(shù)、中藥對照物質(zhì)和微生物控制等技術(shù)問題展開討論，分析宣講高端實驗室管理經(jīng)驗，藥物分析檢測及微生物控制等難題。

力揚企業(yè)產(chǎn)品經(jīng)理唐吉鶴出席此論壇，以《薄層色譜法的全新數(shù)字化時代 – HPTLC PRO 與數(shù)字化中藥》為題做報告發(fā)言，介紹了在“數(shù)字化中藥”背景下，HPTLC PRO 如何助力中藥檢驗（質(zhì)控）實現(xiàn)數(shù)字化和智能化，促進中醫(yī)藥發(fā)展。

專家網(wǎng)絡(luò)課堂，賦能行業(yè)發(fā)展

專家網(wǎng)絡(luò)課堂，賦能行業(yè)發(fā)展

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活動預(yù)告

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BCEIA 2021

第十九屆北京分析測試學(xué)術(shù)報告會暨展覽會將于 2021 年 9 月 27-29 日在北京召開。屆時，力揚將展出世界前沿的實驗室自動化儀器設(shè)備和應(yīng)用解決方案。敬請關(guān)注！

點擊視頻，回顧力揚在 BCEIA 2019 的精彩展現(xiàn)。

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2021 第 2 季 – 季度通訊｜關(guān)于藥物研發(fā)、實驗室自動化，這幾件事你要知道最先出現(xiàn)在實驗室自動化應(yīng)用一致性評價丨香港力揚企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。